Кафедра медичної біології, мікробіології, вірусології та імунології Аденовіруси. Герпесвіруси Доц. Ткачук Н.І. Герпетичні інфекції у дітей Виконала: Рамазанова Ксенія. Особливості репродукції сімейства

*Г*Герпетична інфекція (синонім: простий герпес) – збірна назва для інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу 1 типу (ВПГ-1) та вірусом простого герпесу 2 типу (ВПГ-2). *Т*Т ермін «герпес» (від грецького herpes – повзучий) був використаний Геродотом у 100-му році до нашої ери для опису пухирів, що супроводжуються лихоманкою.

* Перший тип - Herpes Labialis (лабіальна форма герпесу), ВПГ-1, який вражає обличчя, носогубний трикутник, порожнину рота, порожнину носа, іноді щоки. * Другий тип – герпес генітальний – ВПГ-2. * Третій тип - герпес Зостера, офіційна назва: вірус вітрянки - оперізувального лишаю або вітрянки - Herpes Zoster * Четвертий тип - вірус Епштейн-Барр

П'ятий тип - цитомегаловірус (цито - клітина, мегало - велика Шостий тип ділиться на два варіанти: тип шість "А" пов'язують сьогодні з різними лімфопроліферативними захворюваннями (тобто пов'язаними з розростанням клітин - пухлини, наприклад), досить важкого характеру, такі як гемоцитобластози, лімфоми, лімфосаркоми і т. д. Тип шість "Б" пов'язаний з раптовою екзантемою (дрібнозернистий висип) Сьомий тип - передбачається як один з основних етіопатогенів синдрому хронічної втоми.

* При інфікуванні вірус герпесу вбудовується в клітину людини, змінює її генетичний апарат і, використовуючи її ферментативний апарат, перемикає клітину на синтез своїх зрілих вірусних частинок - віріонів, які в свою чергу лавиноподібно вражають нові і нові клітини організму, що призводить до розвитку герпетичного захворювання. * Вірус може вражати і клітини крові - це і червоні клітини крові, еритроцити та лімфоцити.

* ВПГ проникає в організм людини через пошкоджені шкірні покриви та слизові оболонки. * 1 фаза -вірус впроваджується в клітини епітелію (слизової оболонки порожнини рота, глотки або статевих органів), де відбувається його розмноження. * 2 фаза -проникає в чутливі нервові закінчення і по центробіжних нервових волокнах в паравертебральні ганглії. * 3 фаза -дозвіл первинного захворювання та елімінація ВПГ з тканин та органів * 4 фаза -реактивація розмноження ВПГ та його переміщення по нервових волокнах до місця первинного входження (воріт інфекції) з рецидивом специфічного інфекційно-запального процесу та можливою дисемінацією інфекції.

* Класифікація герпетичної інфекції За механізмом зараження * 1. Придбана: * первинна * рецидивна (вторинна) * 2. Природжена (внутрішньоутробна інфекція) За формою перебігу інфекційного процесу * 1. Латентне безсимптомне носійство * 2. Локалізована * 3. (вісцеральна, дисемінована) По локалізації уражень * 1. Шкіра: простий герпес, герпетиформна екзема, виразково-некротичний герпес, зостериформний герпес * 2. Слизові оболонки порожнини рота та ротоглотки: стоматит, гінгівіт, фаринг гостре респіраторне захворювання *4. Очі: кератит, кератокон'юнктивіт, ірит, іридоцикліт*5. , гломерулонефрит За тяжкістю перебігу захворювання * 1. Легка * 2. Середньоважка * 3. Тяжка

* При простому герпесі найчастіше уражається шкіра обличчя в області губ (herpes labialis) та крил носа (herpes nasalis). * Типова форма простого герпесу шкіри характеризується утворенням на набряково-гіперемованій шкірі згрупованих папул, що перетворюються на везикули з серозним вмістом.

* Стоматит, гінгівіт, фарингіт і тонзиліт є найчастішими проявами первинної інфекції, викликаної ВПГ-1, і найчастіше зустрічаються у дітей та осіб молодого віку * Клінічна диференціальна діагностика герпетичного ураження слизових оболонок від інших захворювань становить певні труднощі

Клінічний діагноз Варіанти захворювання Герпетичний дерматит повік, блефарит, блефарокон'юнктивіт Герпетичний кон'юнктивіт Герпетичний кератит епітеліальний Деревоподібний (везикульозний, точковий, зірчастий); Деревоподібний з ураженням строми; Картоподібний. Герпетичний кератит стромальний Герпетична виразка рогівки; Дископодібний кератит; Герпетичний ендотеліальний кератит; Герпетичний кератит із виразкою; Герпетичний кератоувеїт без виразки. Герпетичний увеїт Герпетичний ірит; Герпетичний іридоцикліт; Герпетичний неврит. Постгерпетична кератопатія Епітеліальна; Клінічна класифікація герпесвірусних поразок очей

* Генітальний герпес (ГГ) одна з найчастіших та клінічно значущих форм герпетичної інфекції. За орієнтовними даними, звертання в Росії до лікарів різних спеціальностей (гінекологів, урологів, дерматологів) становить не більше 15% від реальної частоти захворювання, а загальна кількість хворих на різні форми генітального герпесу в країні може становити близько 8 млн. чоловік.

* Небезпека інфікування багато в чому залежить від наступних факторів: * 1) тривалості безводного періоду (висхідний шлях інфікування при передчасному розриві плодових оболонок); * 2) застосування інструментальних втручань під час пологів, що призводять до травматизації пологових шляхів матері та шкіри новонародженого; * 3)рівня материнських антитіл, що перейшли до плода трансплацентарне, та місцевих антитіл, що пов'язують вірус у генітальному тракті.

* Серед народжених дітей число інфікованих вірусом простого герпесу становить від 1:3000 до 1:20000. Клінічні форми неонатального герпесу: Клінічні форми Частота виявлення, %Смертність енцефаліти)3556 Дисемінована форма 2590

* При інтранатальному та ранньому неонатальному зараженні виділяють два варіанти перебігу герпетичного енцефаліту у новонароджених: * 1) дифузний, на тлі генералізованої герпетичної інфекції; * 2) осередковий, без чітких симптомів ураження інших вісцеральних органів

* 1) вірусологічні методи виявлення та ідентифікації вірусів простого герпесу; * 2) методи виявлення антигенів вірусів простого герпесу імунофлюоресцентний та імуноферментний аналіз; * 3) полімеразна ланцюгова реакція (метод ПЛР); * 4) цитоморфологічні методи; * 5) виявлення антитіл за допомогою ІФА (імуноферментний аналіз); * 6) методи дослідження та оцінки імунного статусу.

Герпетична інфекція викликається вірусами, об'єднаними в сімейство герпесвірусів. Відповідно до сучасної класифікації, у сімействі герпесвірусів виділяють три підродини: Альфа-герпесвіруси, які включають віруси простого герпесу людини, вірус вітряної віспи та оперізувального герпесу, віруси герпесу тварин; Бета-герпесвіруси, до яких належить вірус цитомегалії людини та мишей; Гамма-герпесвіруси, до яких належить вірус Епштейн-Барр. Актуальність проблеми герпетичної вірусної інфекції (ГВІ) полягає у її частоті, системності ураження, а також тяжкості ускладнень при генералізації патологічного процесу. За даними ВООЗ, понад 50% населення цивілізованих країн страждає від ГВІ. За даними Міжнародного протигерпетичного центру захворюваність на ГВІ зростає.

Проблеми клінічної діагностики цього захворювання пояснюються поліморфізмом клінічних проявів ураження внутрішніх органів, шкіри та слизових, а також частотою абортивних форм. Спільним для цих вірусів є те, що одного разу потрапивши в організм людини, віруси персистують у латентному стані протягом усього життя. Інфікування герпетичними вірусами відбувається зазвичай у дитячому віці, якщо воно не відбулося внутрішньоутробно. У дорослих виявляють герпетичні віруси із частотою від 70% (віруси простого герпесу першого типу – HSV-1, цитомегаловірус – CMV) до 95% та більше (вірус вітряної віспи – VZV, людський герпетичний вірус-6 – HHV-6). Рідше, хоч теж досить часто, після початку сексуальної активності визначають вірус простого герпесу другого типу. Герпетичні віруси часто викликають тяжкі захворювання у пацієнтів зі скомпрометованим імунітетом, тому герпетичні інфекції називають ще опортуністичними, імунодефіцит-асоційованими інфекціями. Герпетичні інфекції привертають увагу ще й у зв'язку з тим, що вони входять до так званого TORCH – комплексу, який викликає внутрішньоутробні інфекції.

Частота інфікування новонародженого за наявності у вагітної первинної герпетичної інфекції під час вагітності та за місяць до пологів досягає 70%, ризик інфекції при рецидивуючій герп інфекції становить 2-5%. На передачу інфекції впливають такі фактори: Рівень материнських антитіл, що нейтралізують; Тривалість безводного періоду; Застосування травмуючих маніпуляцій, що ушкоджують шкірний покрив новонародженого.

Етіологія Вірус простого герпесу (ВПГ) - облігатний внутрішньоклітинний агент, що належить до сімейства герпесвірусів (herpes simplex virus - D/2:92-102/8,5:Se/S:V/O). Процес розмноження вірусу включає такі етапи: 1) прилипання до клітини господаря; 2) роздягання та руйнування віріона; 3) пенетрація у клітину; 4) продукція вірусних нащадків (синтез та збір вірусних компонентів); 5) визволення нових віріонів. Шляхом рецепторного піноцитозу вірус проникає у клітину господаря. При злитті з цитоплазматичною мембраною та стінкою вакуолі видаляється ліпопротеїдна мембрана, потім звільнений нуклеокапсид транспортується до ядерної пори. Вірусна ДНК акумулюється у ядрі. Тут відбувається депротеїнізація ДНК, її транскрипція та реплікація за допомогою клітинних та вірусних ферментів. При руйнуванні клітини господаря вірус може включати частину її мембрани у свою ліпопротеїнову оболонку. Нуклеїнова кислота, що несе всю генетичну інформацію для реплікації, та капсид становлять зрілу вірусну частинку, яка називається віріоном. Віріон є найбільш інфекційною формою ВПГ, що часто виявляється позаклітинною.

Оболонка віріону сприяє адсорбції вірусних частинок на поверхні епітеліальних клітин. Незрілі форми ВПГкапсиди та нуклеокапсиди виявляються частіше у хворих зі спокійним перебігом захворювання, тоді як під час рецидиву в матеріалі з вогнищ ураження знаходять зрілі віріони з додатковими мембранними шарами. Вірус простого герпесу чутливий до висушування та теплової дії, легко руйнується під дією ефіру, спирту та інших органічних розчинників, культивується на культурах тканини та курячому ембріоні. В інфікованих клітинах утворює внутрішньоядерні включення, що вважається патогномонічною ознакою інфекції простого герпесу.

Епідеміологія Вірус простого герпесу чутливий до висушування та теплової дії, легко руйнується під дією ефіру, спирту та інших органічних розчинників, культивується на культурах тканини та курячому ембріоні. В інфікованих клітинах утворює внутрішньоядерні включення, що вважається патогномонічною ознакою інфекції простого герпесу. Основними шляхами зараження ВПГ є повітряно-краплинний та статевий. ВПГ викликає різні клінічні форми хвороби, які визначаються воротами входження вірусу та імунним статусом господаря. Хвороба, в основному, обмежується воротами входження вірусу та нервовою тканиною, що іннервує місце інокуляції. Дисемінація інфекції спостерігається досить рідко, за винятком випадків інфікування імунонезрілих та імунокомпетентних індивідуумів. Первинне інфікування під час вагітності може призвести до внутрішньоутробного зараження, що викликає ушкодження, після яких подальший розвиток плода стає неможливим або супроводжується тяжкими ускладненнями. Наслідком внутрішньоутробного інфікування новонародженого може бути потворності, розумовий недорозвинення дитини і навіть смерть. Інфікування під час пологів може бути причиною тяжких неонатальних та постнатальних захворювань новонароджених.

Патогенез. Воротами інфекції є шкіра та слизові оболонки. У місці первинної інокуляції починається реплікація вірусу. Вірус може потрапляти в кров, але у імунокомпетентного господаря віремія швидко припиняється внаслідок активації гуморального імунітету. Віремія характерна для новонароджених та імунокомпрометованих пацієнтів.

Експресія генів при активації герпесвірус відбувається каскадом. Перший білок, що продукується вірусом а-протеїн. Цей білок є ознакою раннього інфікування та відповідальний за активацію вірусу. В-протеїни експресуються в другу чергу і включають ферменти, необхідні для реплікації ДНК, такі як тимідин-кіназа та ДНК-полімераза. у-протеїни експресуються останніми та формують структурні компоненти нових вірусних частинок. Вірусу простого герпесу в організмі господаря протистоять різні імунні механізми, що включають цитотоксичні Т-лімфоцити, природні кілери, гуморальний імунітет, мононуклеарні фагоцити та цитокіни.

Так як вірус простого герпесу належить до нейротропних вірусів, з місця первинної інокуляції за дендритами та аксонами він мігрує в найближчий ганглій. Для HSV-1 це тригемінальний ганглій. Передбачається, що тут відбувається основна репродукція HSV-1. Звідси нове потомство вірусу повертається ефекторними шляхами у місце первинної інокуляції, де реплікується, викликаючи ушкодження. Довічна персистенція HSV-1 відбувається у тригемінальному ганглії. У період реактивації можлива віремія та поширення вірусу у віддалені від локалізації первинних висипань органи (наприклад, ЦНС). Однак не виключається поширення вірусу нервовими шляхами. клініка. Інфікованість HSV відбувається частіше до 5-річного віку, при цьому лише у 10-30% інфікованих дітей бувають клінічні прояви.

У третини дітей після первинної інфекції з'являються рецидиви. Найчастіша форма рецидивуючої герпетичної інфекції – HSL. Герпетичні висипання зазвичай локалізуються на зовнішньому краї червоної облямівки губ, типово поява на помірно інфільтрованій шкірі згрупованих бульбашок внаслідок балонувальної дегенерації епітелію.

Пухирці оточені віночком гіперемії, надалі вони розкриваються з появою поверхневих ерозій, потім скорин, після відпадання яких дефектів шкіри та рубців не залишається. У імунокомпетентного пацієнта процес зазвичай завершується протягом 5-12 днів, за поширених форм може затягуватися до 2-3 тижнів. У разі локалізованих форм загальний стан дитини, як правило, не порушується, при поширених формах відзначаються лихоманка, нездужання, біль голови, міалгія, можливе збільшення регіонарних лімфовузлів. У деяких хворих у продромальному періоді виникають відчуття печіння, напруга або свербіж шкіри у місці майбутніх висипань. У разі рецидивів герпес вражає, зазвичай, одні й самі ділянки шкіри.

Рецидивна герпетичеська інфекція може локалізуватися на крилах носа - назальний герпес (HSN), рідше в області повік, на руках, тулубі, сідницях. На малюнку – лінійно розташоване вогнище в області пахово-стегнової складки та стегна при оперізуючому герпесі

Класифікація рецидивуючої герпетичної інфекції шкіри та слизових оболонок Захворювання Форма Herpes labialis та Herpes nasalis Типова. Набрякла. Herpes genitalis у жінок Герпетичний вульвовагініт. Герпетичний цервіцит. Герпетичний ендометрит. Герпетичний сальпінгіт. Герпетичний уретрит. Герпетичний цистит. Герпес менструальний Herpes genitalis у чоловіків Герпетичний баланіт. Герпетичний баланопостит. Герпетичний уретрит. Герпетичний цистит. Герпетічеська інфекція шкірних покровів Герпетічеська екзема (хвороба Капоші). Абортивна (папульозна, еритематозна та пруригінозно-невротик-чеська). Зостеріформна. Дисемінована. Мігруюча. Геморагічеська. Геморагічно-некротична. Еліфантіазоподібна. Ерозивно-виразкова. Герпетичний стоматит

Інфекцію, що вражає пальці, іноді помилково сприймають піогенний пароніхій і надалі проводять непотрібне оперативне втручання. Виникає інтенсивне свербіння або біль, потім з'являються один або кілька бульбашок, які можуть зливатися. Часто ці прояви супроводжуються загальними симптомами: сильною місцевою хворобливістю, невралгією, пахвової аденопатією. При сприятливому перебігу уражені ділянки покриваються кіркою, яка через 10 днів відпадає, і шкіра повертається до нормального стану. У дітей раннього віку пароніхій розвивається як результат аутоінокуляції з первинного вогнища HSV-інфекції в періоральній ділянці, може виникати після відкушування нігтів. Офтальмогерпес також має схильність до рецидиву у 36% хворих дітей старше трьох років. Розвивається однобічний фолікулярний кон'юнктивіт із регіональною лімфаденопатією. Може приєднуватися або самостійно виникати блефарит із везикулами по краях повік. Має місце фотофобія, хемоз, сльозотеча, набряклість повік. Якщо захворювання обмежене кон'юнктивою, одужання настає протягом 2-3 тижнів. При прогресуванні ураження у процес залучається рогівка у вигляді дифузної пункції з подальшим утворенням відростених фігур або звивистої виразки.

Відросткові ураження є патогномонічними для герпетичного кератиту та поєднуються зі зниженням зору. У процес можуть захоплюватися і глибинні стромальні структури, особливо після місцевого застосування стероїдів. Одужання триває понад місяць. Частіше уражаються передні відділи ока (поверхневий та глибокий кератит, кератоіридоцикліт, іридоцикліт), рідше – задні (хоріоретиніт, увеїт тощо). Офтальмогерпес – одна з найчастіших причин рогівки. До найбільш тяжких проявів HSV-інфекції слід віднести герпетичний енцефаліт. HSV – одна з провідних причин спорадичних фокальних енцефалітів. У США частота герпетичного енцефаліту становить 1 на тисячі осіб, пік захворюваності припадає на дві вікові групи: 5-30 років і старше 50 років. Вірус може проникати в мозок під час первинної інфекції, але частіше в результаті реактивації агента в будь-який з рецидивів раніше латентної герпетичної інфекції. Клінічні симптоми розвиваються раптово чи після короткого грипоподібного продрому. Головний біль, лихоманка, порушення свідомості, утруднення мови, вогнищеві судоми є головними симптомами, можуть мати нюхові галюцинації.

Скроневі частини – основна мета для вірусу. У половини хворих у лікворі підвищено кількість еритроцитів. Типовий плеоцитоз, що переважають лімфоїдні клітини (75-100%), але іноді, на початку захворювання, і нейтрофіли. Близько 10-20% зразків спинномозкової рідини не містять клітин, якщо вони отримані на початку хвороби, вміст білка в лікворі у половини хворих в межах норми. Утворення HSV-специфічних антитіл у ЦНС відбувається на другому тижні хвороби. Визначити залучені ділянки мозку у патологічний процес допомагає ЕЕГ. Летальність серед пацієнтів, які не отримували лікування, становить 60-80%, серед одужаючих – лише 10% не мають виражених неврологічних залишкових явищ. Описані також незвичайні прояви з боку ЦНС, що викликаються HSV-інфекцією: енцефаліт стовбура мозку, висхідний мієліт, постінфекційний енцефаломієліт, порушення руху, менінгіт.

Зустрічається абортивна форма рецидивуючої герпетичної інфекції на ділянках шкіри з потовщеним роговим шаром (пальці рук та ін.). Виявляється вона ледь помітними папульозними елементами. Така форма спостерігається переважно у медичних працівників, які мали контакт із хворим на герпес. Окрім названих клінічних різновидів виділяються ще кілька форм: дієсмінована. мігруюча, геморагічна, Гсморрагічно-нкротична. елефантіазоподібна. ерозивно-виразкова. Для дієзмінованої форми захворювання характерна одночасна поява висипу на віддалених один від одного ділянках шкірного покриву. При мігруючій, висипка під час кожного рецидиву може розташовуватися на новому місці. Назви геморагічної та гсморрагічесько-нськротичської форм вказують на характер ураження та визначаються кров'яним вмістом бульбашок та розвитком вогнищ некрозу. Елсфантіазоподібна форма захворювання можна розглядати як набряклу форму з розвитком стійкої слоновості в області вогнища ураження.

До абортивних проявів захворювання можна віднести, крім папульозної, еритсматозної та пруригінозно-невротичної форми. Остання характеризується локальними суб'єктивними розладами без висипів. Діагностика шкірних проявів герпетичної інфекції нескладна через характерні везикулярні висипи та їх типовий розвиток: розтин з утворенням ерозій, згодом скорин; їх відпадання без утворення рубця та пігментації. Діагноз офтальмогерпесу також часто не викликає труднощів. Нині загальноприйнято визначати будь-який гострий енцефаліт як герпетичний до підтвердження діагнозу з допомогою додаткових методів обстеження. Найбільш специфічним методом діагностики є ідентифікація вірусу за допомогою посіву на культурах тканин. Експериментальні тварини, курячі ембріони, клітинні культури є чутливими до інфікування HSV. Матеріалом для дослідження є вміст везикул, змиви з уражених поверхонь, цереброспінальна рідина, біоптати, проте проведення посівів вірусу вимагає спеціальних умов – це тривалий і трудомісткий процес.

Як альтернатива виділенню вірусу використовують метод ланцюгової полімеразної реакції для виявлення ДНК-вірусу. У діагностиці герпетичної інфекції може допомогти визначення специфічних антитіл проти вірусу простого герпесу. Під час активної фази інфекції відзначається чотириразове та більше наростання титру IgG-антитіл проти вірусу простого герпесу у сироватці, взятій з інтервалом у 10 днів (у гострій фазі та фазі одужання). При рецидивах інфекції подібне наростання може виявлятись, а може й не бути. У разі реактивації інфекції також може спостерігатися продукція IgM-антитіл.

Лікування. Лікування хворих на шкірно-слизові форми рецидивуючої герпетичної інфекції Для усунення шкірно-слизових уражень при рецидивуючій герпетичній інфекції застосовуються місцеві засоби, що містять противірусні препарати, антисептичні засоби: розчини діамантового зеленого та перманганату калію. У період згасання висипу з метою прискорення епіталізації, уражені ділянки змащують олією шипшини, маслом обліпихи, вітаміном А. Також застосовуються пероральні противірусні препарати. Одночасно призначаються антиоксидантний комплекс (вітаміни А, С та Е), курсом 1014 днів. У разі вираженого ексудативного компонента показані інгібітори простагландинів (індометацин та ін), курс днів. Противірусні препарати застосовуються у поєднанні з імунобіологічними засобами: індуктори інтерферону, імуномодулятори.

Місцеві протигерпетичні засоби Назва Механізм дії Спосіб застосування Ацикловір Віролекс, Зо-віракс (мазь, крем) Медовір (крем) білок тимідинкіназа інфікованих вірусом клітин перетворює ацикловір у трифосфат ацикловіру, який пригнічує реплікацію вірусної ДНК. в 4 год, тривалість лікування 5 днів, може бути збільшена до 10 днів Бонафтон (мазь) має противірусну активність проти вірусу герпесу на вогнища ураження наносять 0,5% мазь 2-3 рази на день. В області геніталій роблять 4-6 аплікацій на день Гевізош (епервудин) (мазь, що містить 80 мг епервудину) вбудовується в ДНК інфікованої клітини-господаря і перешкоджає реплікації ДНК вірусів простого герпесу. уражені ділянки змащують тонким шаром 3-5 разів на добу протягом 3-5 до 6-12 днів. Після нанесення можливе легке, швидко проходить печіння. Слід уникати потрапляння на слизові оболонки рота і очей Фоскарнет натрій (мазь) пригнічує ДНК-полімеразу вірусу. Призначається місцево 6 разів на добу на уражені ділянки. Показана при ураженні шкіри та слизових оболонок наносити на уражені ділянки злегка втираючи 3-5 разів на день (при необхідності можна і частіше). Якщо протягом 2 днів немає покращення препарат скасовується. Протипоказаний у стадії утворення пухирців та ерозій

Створення ацикловіру (ациклічного нуклеозиду) – головне досягнення протигерпетичної терапії. Розробнику препарату Gertrude Elion у 1988 році (після 17 років успішного клінічного застосування) присуджено Нобелівську премію. І сьогодні препаратом вибору для лікування герпетичної інфекції залишається ацикловір (герпевір). Він вибірково інгібує реплікацію вірусу простого герпесу першого і другого типів і VZV. 0,4 г). Парентеральне введення ацикловіру показано при поразці ЦНС HSV-інфекцією. Рекомендується доза 10 мг/кг кожні 8 годин протягом дня. Найбільш економічно доступний препарат ацикловіру – його вітчизняний аналог герпевір. Ефективність лікування підвищується при призначенні препаратів ацикловіру у перші 24 години від початку рецидиву. Відомо, що інтерферон пригнічує проліферацію вірусу герпесу простого 1 і 2 типів in vitro. Відносну ефективність відзначали при місцевому застосуванні гелю інтерферону a-2, а для лікування генітального герпесу. Парентеральне введення препаратів інтерферону супроводжується великою кількістю побічних ефектів, тому для лікування герпетичної інфекції інтерферони не використовуються.

Імунопрофілактика. Мета вакцинації проти HSV-інфекції – запобігання інфікуванню, реактивації, рецидивам, трансмісії, проте дотепер не отримано жодної ефективної профілактичної вакцини проти HSV. Принципово нові вакцини - так звані ДНК-вакцини (використовуються бактеріальні плазміди, які виробляють HSV-протеїни). Ці вакцини не лише підвищують клітинно-опосередкований імунітет, а й уроджений (натуральні кілери – NK, інтерферони). В даний час ДНК вакцини доведені до етапу клінічних випробувань. Є надія, що вакцини допоможуть зменшити трансмісію HSV, послабити або унеможливити клінічні прояви захворювання, проте вважається, що забезпечити протекцію в місці впровадження інфекції ніколи не вдасться.

основних клінічнихформ інфекції

Герпесвір		Основні захворювання,
		асоційовані з даними
людини		типом герпесвірусів
		Лабіальний герпес
простого		Герпес шкіри та слизових
герпесу 1го		Офтальмогерпес
		Офтальмогерпес
		Генітальний герпес
		Генітальний герпес
		Герпетичні енцефаліти
		Пневмоніти
		Генітальний герпес
простого		Неонатальний герпес
герпес 2го

		Вітряна віспа
вітряний		Оперезуючий герпес

оперізуючий
його герпесу

Герпесвір з людини

Вірус Епстайна-Барра

Цитомегаловіру

Вірус герпесу людини 6-го та 7го типів

Вірус герпесу людини 8-го типу

Позначений

ВГЧ-6 ВГЧ-6А ВГЧ-6В ВГЧ-7

Основні захворювання, асоційовані з цим типом герпесвірусів

Інфекційний мононуклеоз Назофарингіальна карцинома Лімфома Беркітта Волосата лейкоплакія

Вроджені поразки ЦНС Ретинопатії. Пневмоніти. Гепатити. Сіалоаденіти

Лімфотропні віруси (припускають етіологічний зв'язок ВГЧ-6В з раптовою висипом, а ВГЧ-7-з синдром хронічної втоми)

Саркома Капоші у ВІЛ-серонегативних людей

Саркома Капоші, асоційована з ВІЛ-інфекцією та СНІДом

Лімфопроліферативне захворювання: лімфома первинного ексудату;

багатовогнищеве захворювання Кастелемана

Вірус простого герпесу (ВПГ)

ВПГ-1 (лабіальний герпес) та

ВПГ-2 (генітальний герпес).

Культивування:

культура тканини, ЦПД;

курячі ембріони – зараження в хоріон-алантоїсну оболонку → бляшки (ВПГ-1 – дрібні бляшки, ВПГ-2

- Великі);

організм лабораторних тварин: миші, щури, морські свинки, хом'ячки, кролики, собаки, мавпи. Найчастіше – зараження кроликів (інтраназально чи рогівку ока) чи мишей-сосунков (у мозок).

Патогенез ВПГ1

Джерело інфекції – людина хвора у латентній чи активній формі.

Механізм зараження – контактний.

Вхідні ворота – слизова оболонка ротової порожнини, носа та пошкоджена шкіра.

Первинна контамінація – у ранньому дитинстві при контакті з інфікованою

слиною (афтозний, везикулярно-ерозивний гінгівостоматит).

Патогенез ВПГ1

Вірус через нервові закінчення проникає в

регіонарні ганглії чутливих нервів

(ганглії трійчастого нерва), де зберігається в ядрах нейронів у вигляді кільцевої ДНК, періодично емігрує на периферію безсимптомно або з реактивацією.

Вірус може піти висхідним шляхом→

Реактивація: сонячна засмага, інфекції, імунітету, емоційний стрес, менструація, хірургічні втручання на трійчастому нерві, застосування імунодепресантів, трансплантація органів.

Клінічні прояви реактивації ВПГ-1: лабіальний герпес, шкірний герпес (особливо особи), кератокон'юнктивіт (офтальмогерпес).

Стадії герпесу

1. Стадія провісників.Починається з відчуття поколювання, сверблячки та печіння на губах. Тривалість від кількох годин до 1 дня.

2. Стадія гіперемії. Буквально того ж дня, що і поколювання виникає набряк та почервоніння губи. Стан зазвичай супроводжується свербінням і триває в середньому 1-2 дні.

3. Стадія бульбашок. Утворюється група з декількох бульбашок, які зливаються між собою в один болісний наповнений лімфою міхур. Зазвичай це відбувається на другий день і супроводжується дуже болючими відчуттями.

4. Стадія утворення ерозії. На 3 день бульбашки перетворюються на виразки та гнійнички, які потім формують болячку. Зазвичай вона сірого кольору яяскраво-червоним кільцем навколо. Рідина, що виділяється з болячки, містить частинки вірусу концентрації 1 млн. на 1 мл. і є особливо заразною

Герпесвірусні інфекції – група інфекційних хвороб людини, викликаних вірусами сімейства Herpesviridae Назва походить від грец. слова herpes , що в перекладі означає повзти або повзучий. Визначення

Герпес-одна з найбільш поширених і погано контрольованих інфекцій людини Герпес-віруси можуть циркулювати в організмі з нормальною імунною системою безсимптомно, але у людей з імуносупресою викликають тяжкі захворювання зі смертельним результатом. За даними ВООЗ, смертність від герпетичної інфекції серед вірусних захворювань перебуває на другому місці (15, 8%) після гепатиту (35, 8%).

Фактори, що визначають особливу значущість проблеми ГВІ в даний час: Широке поширення та тенденція до зростання кількості інфікованих ванних. Широкий тропізм вірусів і, отже, можливість вів — лікування в інфекційний процес багатьох органів і систем, що обумовлює виняткову різноманітність клініки — від тривіальних слизово-шкірних до загрозливих життю генералізованих уражень. Здатність герпесвірусів довічно персистувати в орга - низмі після первинного інфікування в дитячому віці і реактивуватися під впливом різних стимулюючих факторів. Здатність герпесвірусів виступати в ролі вірусів-опорту - нистов, що призводять до більш важкого, з незвичайними клінічними проявами перебігу основного захворювання. Певна роль ВГЧ-8, ЦМВ, ВЕБ у розвитку низки злоякісних новоутворень.

Наслідки герпетичної інфекції Онкогенність герпесвірусів В останні десятиліття була виявлена здатність герпесвірусів викликати трансформацію клітин у людини З вірусом генітального герпесу пов'язують розвиток раку шийки матки Практично доведена роль вірусу Епштейн-Барра у виникненні Герпесвірус 8 типу вважається етіологічним фактором саркоми.

INTRODUCTION TO THE FAMILY HERPESVIRIDAE Herpes viruses є ubiquitous в population (except HSV-2, HHV-8) Primary infections usually inapparent in childhood

ПОШИРЕННЯ ГЕРПЕТИЧНОЇ ІНФЕКЦІЇ 90% населення земної кулі інфіковано одним або декількома сероваріантами вірусів герпесу Вірус простого герпесу 2-го типу (ВПГ-2) - найпоширеніше ЗПСШ вірусної етіології

ПОШИРЕНІСТЬ ГЕРПЕТИЧНОЇ ІНФЕКЦІЇ Динаміка захворюваності на генітальний герпес в Російській Федерації за 1997-2008р. р. (на 100 000 соотв. населення) Так, захворюваність на генітальний герпес у 2008 році склала 23, 0 на 100 000 населення. Перевищили середньоросійський рівень показники захворюваності у Північно-Західному (31, 8 на 100 000 населення), Уральському (30, 1 на 100 000 населення) та Центральному (26, 9 на 100 000 населення) федеральних округах.

Наслідки герпетичної інфекції Імунодепресія (пригнічення імунітету) герпесвірусами Репродукція (розмноження вірусів) у лімфоцитах, нейтрофілах, моноцитах-макрофагах може викликати вторинний імунодефіцит за Т-клітинним типом, який виявляється при імунограмі. Порушення імунітету веде до більш частого інфікування хворого на інші віруси, бактерії та гриби.

Наслідки герпетичної інфекції Ускладнення перебігу вагітності та інфікування плода Важливим моментом інфікування герпетичною інфекцією є її вплив на перебіг вагітності (передчасне переривання вагітності) та інфікування плода та новонародженого з подальшим розвитком у них різноманітних серйозних захворювань, у деяких випадках з летальним. Найбільш значущими у розвитку ускладнень вагітності вважається цитомегаловірусна інфекція та інфекція, викликана вірусом простого герпесу.

Наслідки герпетичної інфекції Поразка нервової та зорової систем Нейротропність герпесвірусів викликає різні ураження центральної та периферичної нервової системи: менінгіти, менінгоенцефаліти, неврити та поліневрити. Здатність уражати слизові оболонки ока призводить до кон'юнктивітів, іридоциклітів, кератитів, блефаритів.

Класифікація герпесвірусів, які патогенні для людини і мають клінічне значення 1. Вірус простого герпесу 1 типу (HSV-1) 2. Вірус простого герпесу 2 типу (HSV-2) 3. Вірус вітряної віспи та оперізувального лишаю (VZV або HHV-3) 4. Вірус Епштейна-Барра (EBV або HHV-4) 5. Цитомегаловірус (CMV або HHV-5) 6. Вірус герпесу людини 6 типу (HHV-6) 7. Вірус герпесу людини 7 типу (HHV-7) 8. Вірус герпесу людини 8 типу (HHV-8)

На основі біологічних властивостей вірусів сформовані 3 підродини: 1. -герпесвіруси (HSV -1, HSV -2, VZV) Викликають: неонатальний герпес, генітальний та інші різновиди простого герпесу, вітряну віспу, герпес, що оперізує. 2. -герпесвіруси (CMV, HHV-6, HHV-7) Викликають: раптову екзантему новонароджених, вроджені аномалії з ураженням ЦНС та кісткового мозку, цитомегалія, ретиніт – запалення сітківки зі зниженням гостроти зору, нейроінфекції при СНІД, ). 3. -герпесвіруси (EBV, HHV-8) Викликають: лімфопроліферативні захворювання, інфекційний мононуклеоз, назофарингеальну карциному, вроджену хронічну активну EBV-інфекцію саркому Капоші.

Загальний показник: короткий репродуктивний цикл; швидке поширення по культурі нервових клітин із вираженим цитотоксичним ефектом; здатність довічно зберігатися в латентній формі, переважно в нервових клітинах

Довгий репродуктивний цикл; повільно поширюються по культурі клітин (уражена клітина збільшується в розмірах); резервуються у клітинах епітелію слинних залоз, нирок та інших органів, визначаючи латентний перебіг інфекції.

Неухильне зростання герпетичних захворювань у дорослих та дітей На території Росії та СНД різними формами герпетичної інфекції щорічно інфікується близько 20 млн. осіб.

У центрі вірусної частки знаходиться дванадцятигранний нуклеокапсид (близько 100 нм у діаметрі), що містить генетичну інформацію – двох ниткову ДНК – вірусу. Оболонка (Про), що оточує нуклеокапсид (НК) вірусу, є нічим іншим, як "приватизований" оболонкою ядра клітини-господаря. Між капсидом та оболонкою білковий шар, що має назву "тегмент" - "покришка" (Тг). Вироблені "під чуйним керівництвом" вірусу вуглеводно-білкові комплекси (глікопротеїни - Гп) вбудовані в оболонку вірусу і видимі як шипи, що стирчать з її поверхні.

Нуклеокапсид (Нк) і оболонка (Про), що відходить на різну відстань, формують характерну картину “ жареного яйця ” Тривимірне зображення вірусу герпесу

Життєвий цикл герпесвірусів 1. 1. Проникнення в клітину-мішень 2. 2. «Роздягання» капсиду, проникнення вірусної ДНК у ядро 3. 3. Реплікація вірусу 4. 4. Вихід нового вірусного покоління

Патогенез герпесвірусної інфекції 1. Вірус герпесу проникає в організм через слизові оболонки та ділянки пошкодженої шкіри. 2. У клітинах епітелію вірус починає активно розмножуватися. При цьому симптомів захворювання у людини може не бути. 3. Далі вірус проникає у відростки нервових клітин, які підходять до епітелію. 4. По відросткам нервових клітин вірус пересувається до їхнього тіла, де потім і починає розмножуватися. Це зручно для вірусу тим, що у нервовій системі він не доступний дії антитіл. 5. Від тіла клітини за її відростком вірус знову рухається до шкіри або слизової оболонки, викликаючи появу висипань на шкірі та слизових оболонок. Тривалість цього процесу може дуже сильно змінюватись.

Патогенез Повністю сформовані і готові до подальшої активної репродукції «дочірні» інфекційні віріони з'являються всередині інфікованої клітини через 10 год., а їх число стає максимальним приблизно через 15 год. властивостей штаму та клітини-мішені, від 10 до 100 «дочірніх» вірусних частинок, а в 1 мл вмісту герпетичної везикули зазвичай знаходиться від 1000 до 10 мільйонів вірусних частинок. Кількість віріонів певною мірою впливає на темп поширення інфекції та площу ураження.

Патогенез Перша генерація «дочірніх» герпесвірусів починає надходити в навколишнє середовище (міжклітинні простори, кров, лімфу та інші біологічні середовища) приблизно через 18 год. тривалість періоду гострої інтоксикації при герпесвірусних інфекціях. Термін життя кожної генерації герпесвірусів, що утворилися і адсорбованих, в середньому становить 3 доби.

Схема патогенезу простого герпесу У більшості осіб з моменту первинного інфікування відбувається довічна персис - тенція, що знаходиться в організ - ме в латентному стані вірусу. Під впливом різних активуючих факторів, до яких відносяться дефекти імунної системи, вірус за аксонами виходить з нервових гангліїв, вражаючи ділянки шкіри і слизових оболонок, що іннервуються відповідним нервом. У міру прогресування імуносупресії активація вірусу стає все більш частою, в процес можуть залучатися нові ганглії, що призводить до зміни локалізації і збільшення поширеності вогнищ ураження шкіри і слизових оболонок

Висипання мають фіксований характер і за первинної інфекції розташовуються дома запровадження вірусу, при рецидиві у зоні іннервації ураженого нерва. Висипання супроводжуються свербінням, печінням, загальним нездужанням, лихоманкою, міалгією, головним болем.

Особливості герпесвірусів Унікальними біологічними властивостями всіх герпесвірусів людини є тканинний тропізм, здатність до персистенції та латенції в організмі інфікованої людини. Персистенція є здатністю герпесвірусів безперервно або циклічно розмножуватися (реплікуватися) в інфікованих клітинах тропних тканин, що створює постійну загрозу розвитку інфекційного процесу. Латенція герпесвірусів – це довічне збереження вірусів у неявній, морфологічно та імунохімічно видозміненій формі, у нервових клітинах регіонарних (стосовно місця впровадження герпесвіруса) гангліях чутливих нервів. Усі відомі герпесвірусні інфекції можуть рецидивувати.

Фактори, що сприяють реактивації вірусної інфекції; Зниження імунологічної реактивності; Медичні маніпуляції (аборт, оперативні втручання та ін) Стрес; Перевтома; Деякі фізіологічні стани (менструація, вагітність) Переохолодження Загострення хронічних захворювань Перенесений грип та інші гострі інфекції; Лікування кортикостероїдами, цитостатиками тощо.

Віруси герпесу та імунітет Від стану імунітету залежатиме частота рецидивів герпесвірусної інфекції та їх тяжкість. У той самий час, сам вірус активно впливає імунітет, сприяючи розвитку імунодефіцитного стану. Усіх людей, які мають у своєму організмі вірус герпесу, можна умовно розділити на три групи: 1. Люди з нормальною імунною системою, у яких герпетична інфекція проявляється вперше. 2. Люди з нормальною імунною системою, які мають рецидив захворювання. 3. Люди із імунодефіцитом. У другої групи у разі, якщо герпес не дуже часто рецидивує, захворювання протікає у найлегшій формі. Під час першого контакту організму з інфекцією імунна система ще не в змозі активно боротися з вірусом герпесу, тому перша атака захворювання протікає зазвичай важче, ніж наступні.

Зміни імунної системи у хворих на ГВІ Первинний імунодефіцит Пригнічення імунної системи вірусом герпесу шляхом: - придушення синтезу клітинних білків - блокування дії інтерферонів - порушення функції імуноцитів Придушення системного та місцевого імунітету

Основні шляхи інфікування 1. Первинна інфекція (серонегативний реципієнт):): Інфікування через контакт (статеві партнери, побутовий – через руки та предмети побуту, мати – дитина, вагітна – плід) Повітряно-крапельний Пересадка органу від інфікованого (серопозитивного) крові, що містять інфіковані лейкоцити 2. Вторинна інфекція (серопозитивний реципієнт) : : Ендогенна реактивація латентної інфекції Екзогенна реінфекція Передача через: кров, сечу, слину, слізну рідину, грудне молоко, сперму і т.д.

1. Контактний прямий (статевий шлях при проходженні через родовий канал). 2. Контактний опосередкований (побутовий). 3. Повітряно-крапельний. 4. Трансплацентарний (у період вірусемії у матері).

5. Парентеральний. 6. При трансплантації органів та тканин. 7. Зі спермою (при штучному заплідненні).

Стійкість ГВ у зовнішньому середовищі Інактивується при t+56, заморожуванні; Добре зберігається за кімнатної температури; Гине під впливом ультрафіолетових променів; Гине у кислому середовищі (p. H 3, 0-4, 0) Руйнується під дією ефіру

Основні шляхи інфікування 1. Після інфікування вірус потрапляє до «депо». Якщо йдеться про «простуд» на губах, то цим депо стає трійчастий ганглій (нервове сплетення), який розташований у порожнині черепа. Назвемо його верхнє депо. «Під час рецидиву вірус виходить з депо та по нервах, наче поїзд рейками спускається до шкіри. Нерви-рейки від трійчастого ганглія йдуть до шкіри обличчя, підборіддя, слизової оболонки рота та ясен, шкіри вух, губ, чола тощо. У цих місцях і можливі рецидиви. 2. При генітальному герпесі депо вірусу знаходиться в хрестових (латиною - сакральних) гангліях - «нижче депо вірусу», які розташовані в малому тазі, поруч з хребтом. При рецидиві вірус але нервам від крижового ганглія спускається до шкіри геніталій, сідниць, стегон, лобка, слизової оболонки піхви, уретри, тому що туди йдуть «рейки». Проте в організмі немає таких «транссибірських» магістралей, що сполучають депо в черепі і депо в малому тазі. Тому всередині організму людини перехід усередині організму вірусу з верхнього депо до нижнього — неможливий. Таким чином, при застуді на губах ВПГ-I або ВПГ-II стоїть у верхньому депо і періодично викликає рецидиви на шкірі вище пояса. При генітальному ВПГ-I або ВПГ-II розташований у «нижньому депо» і є причиною герпетичних атак нижче за пояс.

Єдиним резервуаром вірусу простого герпесу - 1, 2 є людина. Вірусами простого герпесу інфіковано 65-90% дорослого та дитячого населення планети. Зараження вірусом простого герпесу-1 відбувається частіше в перші 3 роки життя, а вірусом простого герпесу-2 - після початку статевого життя, причому інфікованість вірусом простого герпесу-1 не запобігає інфікуванню вірусом простого герпесу-2.

Що таке простий герпес Вірус простого герпесу (Herpes Simplex) має два типи I - лабіальний і тип II - генітальний. Значної різниці на протязі, проявах, ускладненнях, у діагностиці та лікуванні між ними немає. Єдиною відмінністю є локалізація уражень - при лабіальному герпесі відбувається ураження слизової губ, слизової оболонки рота, кон'юктиви ока - при генітальному герпесі - ураження слизової статевих органів. В даний час через поширення нетрадиційних сексуальних контактів - орально-генітальних, анально-оральних, анально-генітальних в практичній діяльності поділ вірусу герпесу на 2 типи не представляє особливої практичної цінності.

Око хворого на Г., 52 роки, з бульозним герпесвірусним кератоіридоциклітом (увеакератином) з гіпертензією до лікування. Гострота зору 0, 06. Око хворого після двох сеансів аутоцитокінотерапії та підтримуючого лікування полуданом через 2 тижні. Гострота зору 0, 8. Герпес очей

Герпес очей поразка століття - офтальмогерпес Герпетичний ураження очей. Перехід інфекції на рогівку викликає її велико-плямисте помутніння.

Герпетичний стоматит із ураженням шкіри. . Первинний герпетичний стоматит у дорослого. Десни запалені та набряклі. Поодинокі везикули зливаються, а потім розкриваються з утворенням виразок, схильних до периферичного розповсюдження

Що таке оперізувальний лишай (Herpes Zoster) виникає при реактивації вірусу varicella-zoster (герпесвіруса III типу), яким людина інфікується в дитинстві і який викликає у дітей вітряну віспу. Майже всі люди старше 20 років інфіковані цим герпесвірусом. Імовірність те, що вірус викликає захворювання протягом життя становить від 10 до 20%. Близько 25% хворих - ВІЛ-інфіковані, близько 5% онкологічні хворі, що 7-8% перенесли трансплантацію. Рецидив оперізувального лишаю виникає менше 1% випадків. Характерна особливість - ураження периферичної нервової системи з різними ускладненнями.

Виникненню захворювання сприяють охолодження, хронічні інтоксикації, хвороби крові, новоутворення, носійство ВІЛ. Продромальні явища – парестезія, свербіж, біль. Виникають окремі осередки, між якими видно ділянки здорової шкіри. Оперезуючий лишай.

У групі бульбашки виникають одночасно, а групи – у різний час, але відносно короткий термін 3-4 дні, або протягом тижня. Розташовується висипка по ходу нервових волокон. Больовий синдром (невралгії) не тільки передує висипному періоду, але й нерідко зберігається місяцями і навіть роками, особливо у літніх людей. Як правило, залишає після себе імунітет, і рецидиви не спостерігаються.

Висипання при ураженні шийних сегментів. Висипання при ураженні грудних сегментів. Висип охоплює тулуб на зразок пояса (слово «zoster» по-грецьки означає пояс).

Що таке вітряна віспа Вітряна віспа (Varicella) - високоінфекційне захворювання, яке проявляється везикулярним висипом і свербінням. Захворювання є первинною інфекцією, що викликається у людини вірусом varicella-zoster (герпесвірус III тип). У дітей вітряна віспа протікає відносно легко, у дорослих вона може ускладнитися пневмонією та енцефалітом. 90% хворих становлять діти віком до 10 років, менше 5% хворих - старше 15 років. Якщо вагітна захворіла на вітряну віспу в першому триместрі, ризик внутрішньоутробної інфекції становить 2%. Фетальний синдром вітряної віспи проявляється недорозвиненням кінцівок, вадами розвитку очей, мікроцефалією та рубцями на шкірі.

Chickenpox-Shingles Herpes zoster – Virus infects peripheral nerves migrates to CNS. - Remains latent (characteristic of Herpes). - Later in life (decades) може міняти back down nerve and cause skin eruptions - shingles.

Що таке вірус Епштейн-Барр (ВЕБ) – HHV -4 У ранньому віці інфекцію супроводжують стерті прояви, або вона взагалі буває безсимптомною; первинне інфікування у підлітковому або старшому віці викликає інфекційний мононуклеоз. При цьому геном вірусу може зберігатися у В-лімфоцитах у латентній формі. Хронічна активна ВЕБ інфекція звичайна для пацієнтів з імунодефіцитами (найчастіше зі СНІДом та реципієнтами трансплантатів). Найчастіше проявляється прогресуючим лимфопролиферативным захворюванням чи лімфомами ЦНС. Здатність збудника викликати злоякісну трансформацію клітин дає підстави припускати участь вірусу у розвитку хвороб злоякісного зростання, таких як африканські форми лімфоми Беркетта, саркома Капоші у пацієнтів зі СНІДом.

BURKITTS LYMPHOM

NASOPHARYNGEAL CARCINOM

Цитомегаловірус HHV-5 Зараження цитомегаловірусом відбувається через сперму, слиз каналу шийки матки, слину, кров та грудне молоко. Грудні діти заражаються від матерів під час пологів чи через грудне молоко. Діти заражаються один від одного в дитячих садках (зазвичай через слину). Дорослі нерідко заражаються при статевих контактах та поцілунках. Для зараження зазвичай потрібне тривале, тісне спілкування або багаторазові контакти. Цей вірус набув значного поширення. Антитіла до цитомегаловірусу виявляють у 10-15% підлітків. До віку 35 років ці антитіла виявляють у 50% людей. Симптоми: У людей з нормальним імунітетом цитомегаловірус протікає безсимптом - омно, не завдаючи жодної шкоди. Іноді в осіб з нормальним імунітетом цей вірус викликає так званий мононуклеозоподібний синдром. Найчастіше мононуклеозоподобный синдром закінчується повним одужанням.

Cytomegalovirus hominis- CMV Під дією цитомегалові - руса нормальні клітини збільшуються в розмірах до 25 - 40 мкм (термін "цитомегалія" і означає "гігантська клітина"). У ядрах клітин з'являються еозино - фільні включення, що фарбуються кислими барвниками. Ядро набуває вигляду «совиного ока» — це патогномонічна (характерна) ознака ЦМВ-інфекції.

Що таке раптова екзантема Раптова екзантема (Roseola Infantum) це гостра дитяча інфекція, яку викликають герпесвіруси людини типів 6 та 7. Захворювання проявляється раптовим підйомом температури; коли за кілька днів вона знижується, з'являється висип. В іншому діти виглядають здоровими. Захворювання зазвичай проходить самостійно. Ускладнення рідкісні. Розеола дитяча (раптова), або хибна краснуха

Що таке синдром хронічної втоми Деякі дослідники пов'язують синдром хронічної втоми (Chronic fatigue syndrome - CFS) з інфікуванням герпесвірусами 6 та 7 типу. Описаний у 1984 - 1988 р. А. Ллойдом синдром характеризується хронічною втомою, яка не зникає навіть після тривалого відпочинку і з часом призводить до значного зниження розумової та фізичної працездатності. До менш специфічних симптомів відносять м'язовий дискомфорт, лихоманку, болючість лімфовузлів, артралгії, зниження пам'яті та депресію, біль у горлі, фарингіти, біль у лімфовузлах, сплутаність мислення, запаморочення, стан тривоги, біль у грудях.

Що таке саркома Капоші HHV -8 Саркома Капоші (Kaposi Sarcoma) це багатоосередкова злоякісна пухлина судинного походження, що вражає шкіру, лімфовузли та практично всі внутрішні органи. Виявляється багряними або фіолетовими бляшками та вузлами та набряком навколишніх тканин. З пухлинної тканини у хворих різними формами саркоми Капоші було виділено герпесвіруса людини типу 8. Ризик саркоми Капоші у ВІЛ-інфікованих у 300 разів вищий, ніж у тих, хто отримує імуносупресивну терапію, і в 20 000 разів вищий, ніж серед населення загалом.

Все більшої актуальності набуває проблема герпесу геніталій. Герпесом геніталій імовірно уражено понад 15% населення Росії, рецидиви відзначаються в 50-75% випадків, а саме захворювання часто носить характер довічної персистуючої інфекції. Часті рецидиви захворювання є причиною розвитку у хворих на стан психічного дискомфорту, а в ряді випадків — психічних розладів.

Поширеність генітального герпесу Обов'язкову реєстрацію генітального герпесу було введено в Російській Федерації в 1993 році. Рівень захворюваності на генітальний герпес у Росії збільшився за період 1994 - 2001 рр. у 2,6 рази з 7,4 до 19,0 випадків на 100000 населення. Даний показник у 4, 2 разів нижчий за "європейський" і в 10, 5 разів нижчий за "американський", але! Питома вага активного виявлення хворих на генітальний герпес лікарями ЛПЗ першої ланки при всіх видах профілактичних оглядів у Росії склала 22, 7-27, 8%, у Москві - 5, 4-7, 2%. При цьому: акушери-гінекологи виявляють 45, 1-54, 8%, дерматовенерологи -39, 8-43, 8%, а на частку урологів доводиться не більше 5-12%. (Московський міський протигерпетичний центр)

По клініко – морфологічним проявам ГГ поділяють на 4 типи: Перший клінічний епізод первинного ГГ. Перший клінічний епізод при існуючому ГГ. Рецидивуючий ГГ. Асимптомний ГГ.

Первинна урогенітальна інфекція (первинний клінічний епізод) виникає у осіб, які не мають антитіла після інтимного контакту з інфікованою людиною. Це справжній прояв первинної герпетичної інфекції, коли людина ніколи раніше не відзначала у себе симптомів ГГ, а в її крові відсутні антитіла. Інкубаційний період триває приблизно 1 тиждень. Загальні симптоми (головний біль, пропасниця, нездужання, міалгії) частіше спостерігаються у жінок. Перший клінічний епізод первинного ГГ.

Типова локалізація у чоловіків на головці статевого члена, вінцевій борозні, в уретрі, на тілі статевого члена, в перианальній ділянці, рідше на мошонці, в промежині.

Генітальний герпес клініка Первинні прояви являють собою множинні пухирцеві, виразкові висипання, схильні до злиття. Їхні появи супроводжуються неприємними відчуттями: свербінням, вираженою хворобливістю. Може бути почастішання сечовипускання, збільшення та помірна болючість пахвинних лімфовузлів. У третини жінок та кожного десятого чоловіка з первинним герпесом розвиваються ускладнення, найважчим з яких є герпетичний менінгіт (запалення мозкових оболонок). За відсутності ускладнень висипання зберігаються 2 - 3 тижні, покриваючись скоринками і зникаючи.

випадки захворювання, коли перші симптоми виявляються на тлі серопозитивності до ВПГ. Симптоми при цьому, як правило, менш інтенсивні, ніж при 1 типі ГГ, але більш виражені, ніж при рецидивному ГГ. Перший клінічний епізод при існуючому ГГ.

Рецидивуючий ГГ протікає легше та швидше, ніж перший. Можливо безсимптомне виділення вірусу і дуже болючі великі поразки. У продромальному періоді у половини хворих спостерігаються хибні провісники (свербіж, печіння, поколювання), а висипів немає. Такий варіант можливий за сильного протигерпетичного імунітету. Зазвичай тривалість рецидиву становить 10 днів.

За розрахунками вчених близько 11% людей, які досягли 15-річного віку, інфіковані вірусом простого герпесу II типу. У осіб, які досягли 50-річного віку антитіла до вірусу герпесу II типу виявляють у 73% випадків Генітальний герпес

1. Неонатальна герпетична інфекція у дітей майже завжди пов'язана із ВПГ-1. Передача збудника найчастіше відбувається під час пологів під час проходження через родові шляхи. Більшість жінок, які народили заражених дітей, не мають в анамнезі герпетичних захворювань. У клінічній картині переважають явища енцефаліту (лихоманка, млявість, зниження апетиту, судоми), характерне ураження шкіри та внутрішніх органів (печінки, легень, надниркових залоз). Профілактика полягає у 100% обстеженні подружжя та вагітних жінок для виявлення антитіл до вірусів герпесу. При явних клінічних проявах генітального герпесу у вагітної – народження дитини кесаревим розтином. Прогноз – сумнівний, смертність сягає 90%. Генералізований герпес новонароджених

2. Трансплацентарно або шляхом висхідної інфекції, особливо після передчасного розриву оболонок, а також шляхом передачі вірусів зі спермою через інфіковану яйцеклітину, розвивається внутрішньоутробне інфікування, на 50% обумовлене ВПГ-2. Найбільше захворювань у новонароджених зустрічається при первинної інфекції у матері на пізніх термінах вагітності. Це може призвести до блискавичної дисемінуючої інфекції плода і спричинити порушення органогенезу та виникнення потворств або зумовлює мимовільне передчасне переривання вагітності, мертвіння та ранню дитячу смертність. Діти можуть народжуватися з недорозвиненістю головного мозку, гепатитом, жовтяницею, менінгітом, відкладенням кальцію в головному мозку, ураженням очей, зорового нерва, клітин крові, надниркових залоз та ін. Такі діти, як правило, нежиттєздатні. Генералізований герпес новонароджених

Вірус простого герпесу Ризик зараження новонароджених вірусом герпесу (природні пологи) Первинний Редиців Немає бульбашок Генітальний герпес у вагітних

Основні показники ступеня тяжкості - Кількість рецидивів на рік - Тривалість ремісії - Ступінь пригнічення імунної системи - Локалізація та широкість ураження.

Вірус простого герпесу Легке - рецидив 1-3 рази на рік Середній тяжкості - 3-7 разів на рік Тяжке - більше 7 разів на рік

Постановка діагнозу при герпесвірусної інфекції Діагноз герпетичної інфекції ставиться на основі сукупності клінічних та лабораторних даних. Лабораторна діагностика: Виділення вірусу на клітинній культурі – найбільш достовірний та чутливий метод. Недоліки – висока вартість та тривалість дослідження. Імуноферментний метод (ІФА) - дослідження специфічних антитіл до вірусів класів M, G Полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) - дозволяє визначати ДНК вірусу в будь-яких біологічних тканинах

Сучасні методи лабораторної діагностики герпетичних інфекцій людини Метод діагностики Чутливість (%) Про Специфічність (%) Час виконання Мета дослідження - визначення Культивування вірусу 80-100 5-10 днів Тип вірусу ПЛР 95 100 , імунофлюо ресцентний, иммуноперок сидазний) 70-75 90 2 год Фаза процесу

Інтерпретація результатів серологічних досліджень Значення результатів Ig M Ig G Імунітет повністю відсутній. Висока небезпека інфікування при плануванні та під час вагітності! - Наявність імунітету до вірусу герпесу. Загострення можливе лише за зниження загального імунітету. - + Первинне інфікування. Потребує термінового лікування, особливо під час вагітності. + - Загострення (рецидив) герпетичної інфекції. Потребує лікування за наявності клінічних проявів. + +

Інтерпретація даних ІФА Рівень Ig. G Рівень Ig. M Результати Негативний негативний Серонегативность, інфікування немає або імуносупресія Негативний позитивний Можлива початкова стадія інфекції. При невисокому титрі Ig. M (<1: 100) требуется повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели. Положительный отрицательный или положительный <1: 200 Бoльшая вероятность хронической или латентной инфекции Положительный положительный в титре 1: 200 и выше. Бoльшая вероятность недавнего первичного инфицирования, при невысоком титре Ig. G назначается повторное определение Ig. M и Ig. G через 1-2 недели.

Всі відомі до цього часу антивірусні препарати розділені на 4 великі групи, які відрізняються за складом, механізмом дії та спектром активності: Хіміопрепарати ІНФ Індуктори Імуномодулятори

Хіміопрепарати – переважно засоби етіотропної терапії. До них відносяться: аномальні нуклеозиди (ацикловір, ганцикловір, валацикловір, відарабін, рибавірин та ін.) похідні адамантану (адапромін, ремантадин, Віру-Мерц та ін.) похідні тіосемікарбазонів (метісазон) синтетичні амінокислоти тріаптен) віруліцидні препарати (алпізатрин, держсипол, оксолін, ріодоксол, теброфен, флакозид, флореналь) інші препарати (арбідол, хелептин)

Етіотропна терапія Традиційні схеми застосування ацикловіру: 200 мг 5 разів на добу 5 днів При тяжких інфекціях та вираженому імунодефіциті: 5-10 мг/кг внутрішньовенно 3 рази на добу 5-10 днів; підтримуючий курс терапії: 200 мг 1-4 рази на день. Профілактичний курс терапії вагітним перед пологами: 200 мг 4 рази на добу за 10-14 днів до строку пологів

Найчастіше використовувані у Росії ациклічні нуклеозиди. Можливі шляхи застосування. Препаратимісцевнутрь. В\в Цито токсичність Ацикло вір (Зовіракс) + + + Не виявлено Валацикло вір (Валтрекс) + + — Не виявлено Пенцикло вір (Фамвір) + + — Не виявлено Ганцикло вір (Цимевен) + + + Клітини крові, тестикул, печінки, нирок

Інтерферони: 1. Природні ІФН: - -ферони-людський лейкоцитарний (егіферон, віллферон, лейкінферон) - -ферон (людський фібробласний) - - ферон (людський імунний) 2. Рекомбінантні ІФН: - -2А (роВон А) - інтрон А, рельдерон, віферон) - -1А (ребіф) - -1Б (бетаферон) 3. Пегінтерферони (Пегінтрон, пегасис).

Індуктори інтерфероноутворення та імуномодулятори Циклоферон, неовір, рідостин, продігіозан та ін. Імунофан, поліоксидоній, альпізарин та ін.

Специфічні імуноглобуліни (антигерпетичний, антицитомегаловірусний і т. д.) Введення в організм пацієнта імуноглобулінів ускладнює вироблення власних антитіл (ig G) Приготовлені з препаратів людської крові – чужорідний білок – антигенні властивості Перевірені на відсутність антитіл гепатиту В Маса протипоказань та особливостей застосування Серйозні побічні ефекти

Вакцини та сироватки Застосовуються тільки в період стійкої ремісії При імуносупресивних станах – відсутня адекватна реакція (утруднене вироблення антитіл) Антитіла виробляються видоспецифічні – відсутність широти спектра дії

ВООЗ: здоров'я людини залежить від: 10% соціальні умови 15% спадковість 8% медичне обслуговування 7% кліматичні умови 60% способу життя самої людини (харчування, рух, соціальні умови, психоемоційний стан)

флавоноїди в глікозильованій формі Флавони, флавоноли амінокислоти Їх комплексна дія обумовлена каскадом продуктів метаболізму біохімічних перетворень в організмі людини

Механізми дії Протефлазиду - Пряма противірусна дія – пригнічення вірусспецифічних ферментів тимідинкінази та ДНК-полімерази у вірусінфікованих клітинах. — Збільшення продукції ендогенних альфа- та гамма-інтерферонів – нормалізація показників клітинного та гуморального імунітету; - Антиоксидантна дія

Показання для застосування. Лікування герпесвірусних інфекцій: - остро - Хламідіоз - Мікоплазмоз - Уреоплазмоз Комплексне лікування серорезистентних форм сифілісу

Гостра вірусна інфекція (що з'явилася вперше) Лікувальна доза: по 5 крапель 3 рази на день протягом 2-х днів; по 10 крапель 3 рази на день протягом 1-2 місяців. Підтримуюча доза: - По 5 крапель 3 рази на день (через день) протягом 1-2-х місяців.

Хронічна вірусна інфекція поза загостренням Лікувальна доза: - по 3 краплі 3 рази на день протягом 3-х днів, по 5 крапель 3 рази на день протягом 3-х днів, - по 7 крапель 3 рази на день протягом 3-х днів. х днів - по 8-10 крапель 3 рази на день протягом 3-х місяців. Підтримуюча доза: - По 5 крапель 3 рази на день (через день) протягом 2-4-х місяців.

Хронічна вірусна інфекція з періодичними загостреннями (стадія загострення) Лікувальна доза: - по 5 крапель 3 рази на день протягом 2-х днів, - по 8 крапель 3 рази на день протягом 2-х днів, - по 10 крапель 3 рази на день день протягом 3-4 місяців. Підтримуюча доза: по 7-8 крапель 3 рази на день (через день) протягом 3-6 місяців.

Під час вагітності протефлазід призначається за традиційною схемою. Поєднує вірусостатичний ефект та індукує ендогенний інтерферон, нормалізує клітинний та гуморальний імунітет. Безпечний (не токсичний, не має тератогенного та ембріотоксичного ефекту). Не має антигенних властивостей

Зовнішньо Протефлазид використовується на будь-якій стадії зовнішніх проявів герпетичної інфекції (пляма, пляшечка, ерозія, скоринка) Використання під час продромального періоду призводить до запобігання розвитку клінічних симптомів захворювання

Принципи лікування герпетичних інфекцій Механізм дії хіміопрепаратів пов'язаний з пригніченням синтезу вірусної ДНК і реплікації вірусів шляхом конкурентного інгібування вірусної ДНК-полімерази (валтрекс, вектавір, фамвір, цимевен) В імуномодуляторах активнодіючі , синтеза цитокінів (алпізарин, імунофан, лікопід, поліоксидоній) Індуктори ІФН -препарати поєднують етіотропний та імуномоделюючий ефекти дії. Препарати індукують утворення ендогенних ІНФ, Т та В клітинами, ентероцитами, гепатоцитами. (аміксин, неовір, циклоферон) Герпетична вакцина для активації клітинного імунітету, його імунокорекції у фазі ремісії. 2 мети - попередження первинної інфекції та виникнення стану латентності, а також попередження та легше перебіг захворювання.

Морфологічні особливості сімейства Н erpesviridae Геном - дволанцюжкова лінійна ДНК (124-230 т. п. н.) більше 80 генів Ікосаедричний капсид з 162 капсомерів, складання якого відбувається в ядрі зараженої клітини "Тегумент", - навколо капсиду Оболонка, що утворюється з мембрани зараженої клітини

Віруси герпесу людини α-підродина: ВПГ 1- 2, ВЗВ швидкий репродуктивний цикл швидке поширення в клітинній культурі лізис заражених клітин цитомегалія) легко виникає і підтримується персистентна інфекція в культурі -підсімейство: ВЕБ, ВГЧ - 8 інфекційний процес часто зупиняється на прелітичній або на літичній стадії, латентна інфекція

Крім періодичних загострень персистенція ВПГ на статевих органах викликає свербіж в області зовнішніх статевих органів та піхви (65%), слизові оболонки (58%), “ерозію” щійки матки (16%) – звичне невиношування вагітності на ранніх термінах (21%). Якщо зараження плода на ранніх термінах - спонтанний аборт, інфікування в пізні терміни - ураження шкіри, очей, нервової системи з подальшою затримкою розвитку. Ці тяжкі наслідки характерні для первинного інфікування під час вагітності. За наявності імунітету, його тимчасове зниження під час вагітності не є небезпечним.

При зараженні плода під час вагітності (але не під час пологів) можливий розвиток вродженої цитомегаловірусної інфекції. Остання призводить до тяжких захворювань та уражень центральної нервової системи (відставання у розумовому розвитку, приглухуватість). У 20-30% випадків дитина гине. Природжена цитомегаловірусна інфекція спостерігається майже виключно у дітей, матері яких під час інфекції вперше заражаються цитомегаловірусом.

Загальні принципи діагностики герпетичної інфекції Вірусологічні методи виявлення та ідентифікації вірусів Молекулярно-генетичні – ПЛР діагностика Серологічні методи виявлення антитіл (виявлення специфічних антитіл Ig M, Ig G (в динаміці) за допомогою ІФА)

Час генерації нового вірусного потомства ВПГ 1-2 αα - 4-6 годин ((швидка інфекція)) ВЗВ αα - 4-6 годин ((швидка інфекція)) ВЕБ γγ - 60-72 години ((повільна інфекція)) ЦМВ ββ - 60-72 години ((повільна інфекція))

Топіка ураження органів людини вірусами групи герпесу Віруси групи герпесу можуть уражати практично будь-який орган/пантропізм/. Але найчастіше ці збудники вражають: органи зору (кератит, кератокон'юнктивіт, ірит, іридоцикліт, неврит зорового нерва); ЛОР-органи (стоматит, гінгівіт, фарингіт); Урогенітальний тракт (цистит, уретрит, вагініт); нервову систему (менінгіт, енцефаліт, радикуліт та ін.); внутрішні органи (трахеобронхіт, пневмонія, гепатит, панкреатит та ін.).

Михалькевич Євгенія Валеріївна
6 курс, ЛФ, 42 гр.

Найбільш
поширеною
персистуючою інфекцією
є вірус простого
герпесу.
Їм інфіковано близько 90%
міського населення всіх
країн світу, а рецидив
захворювання спостерігається у 2-
12% випадків. Останні 10
років
число випадків генітального
герпесу збільшилося
на 168%.

Етіологія

*Етіологія
ВПГ належить до сімейства
герпесвірусів (Herpesviride).
Геноми ВПГ 1 та 2-го типу на 50%
гомологічні. Вірус 1-го типу
обумовлює переважно
ураження респіраторних
органів. З вірусом простого
герпесу 2-го типу пов'язано
виникнення генітального
герпесу та генералізована
інфекція новонароджених.
* Геном ВПГ представлений
дволанцюгової ДНК. На своїй
оболонці ВПГ має антирецептори,
завдяки чому він приєднується до
тканин екто- та ентодермального
походження (пантропізм). ВПГ,
як ДНК, що містить вірус, може
інтегрувати генетичний апарат
клітин господаря та викликати
злоякісну трансформацію
клітин.

Проникнення вірусу в
деякі клітини
(наприклад, в
нейрони) не
супроводжується
реплікацією вірусу
та загибеллю клітини.
Навпаки, клітина
надає
пригнічуючий вплив
і вірус переходить у
стан латенції.
Через деяке
час може
відбуватися
реактивація, що
обумовлює
перехід латентних
форм інфекції в
маніфестні.

Класифікація
За перебігом процесу:
- первинну (симптомну)
та безсимптомну),
- первинний клінічний
епізод при
існуючому
генітальному герпесі,
- рецидивуючу
(симптомну та
безсимптомний).
По локалізації:
Обмежений
Генералізований
За клінічними
проявам:
Герпес шкіри та слизових
оболонок
Офтальмогерпес
Гінекологічний герпес
Герпетичний стоматит
Герпетичний
менінгоенцефаліт
Генералізований (частіше
внутрішньоутробний) герпес

*Джерело зараження – хворий
або вірусоносій.
*Зараження ВПГ 2 типу
здійснюється найчастіше
статевим шляхом, рідше
контактний, трансплацентарний
та трансфузійний.
*Проникнення вірусу в
області вхідних воріт
супроводжується ушкодженням
епітелію шкіри або слизової оболонки
подальшим розвитком
регіонарного лімфаденіту та
гематогенним
поширенням вірусу шляхом
адсорбції його на поверхні
еритроцитів та поглинання
лейкоцитами та макрофагами.

Клініка

*Клініка
*При первинному інфікуванні
інкубаційний період становить 1-10 днів.
Клінічні прояви тривають 18–24 дні.
наростання симптоматики протягом тижня.
З'являються парестезії, відчуття печіння в
генітальної області, невралгії в сідничній,
пахової стегнової областях, дизурія та
продовжуються до 24 годин. У наступному
вірусне пошкодження епітелію проявляється у вигляді
везикул на еритематозному фоні з подальшим
утворення кірочки. Первинний герпес завжди
протікає з вираженим загальноінфекційним
синдромом: субфебрилітет, головний біль,
порушення сну, може виявлятися різними
ураженнями шкіри, кон'юнктиви або рогівки
очі, афтозним стоматитом, гострим запаленням
верхніх дихальних шляхів.
* У вагітних часто зустрічаються безсимптомні та
атипові форми.

Непервинна генітальна інфекція протікає
менш виражено, т.к. розвивається на тлі
циркулюючих противірусних антитіл:
коротше тривалість клінічних проявів
(до 15 днів), менш виражений
загальноінтоксикаційний синдром, рідше
спостерігається безсимптомне виділення
вірусу.

Зміни у плаценті

*Зміни в
плаценті
*Герпетичне ураження плаценти
призводить до цілого ряду
патоморфологічні зміни. Через значні порушення структури
та функції плаценти знижується
надходження до плоду кисню,
енергетичних та пластичних
матеріалів, що призводить до розвитку
хронічної внутрішньоутробної гіпоксії
та затримці внутрішньоутробного зростання
плоду.

Зміни у плаценті

*Зміни в
плаценті
*Запалення внутрішньої оболонки судин
стовбурових та проміжних ворсин з
подальшою облітерацією просвіту;
*Гігантоклітинний метаморфоз
синцитіотрофобласта, з наявністю
внутрішньоядерних включень;
*Склерозування пошкоджених ділянок
ворсинчастого хоріону;
*Виражена затримка розвитку
плаценти;
*Вогнища некрозу у ворсинчастому хоріоні
плаценти;
*Кровилив у міжворсинчастому
просторі;

Інфікування плоду в
час вагітності
відбувається двома
шляхами:
- трансплацентарний;
-інтранатальний (при
проходження пологових
шляхів).

* Клінічні прояви у плода залежать від терміну
інфікування та дози збудника. При первинному
генітальному герпесі інфікується 30-80% плодів, а
при рецидивному 3-7% плодів. Частота
невиношування при первинному ВПГ у І триместрі
становить 54%, а у ІІ триместрі – 30%, у ІІІ триместрі –
10-15%. Внутрішньоутробне інфікування плода 50%
випадків супроводжується народженням недоношених
дітей. У 40% випадків у новонароджених, що вижили.
розвиваються органічні та дисфункціональні
розлади (ДЦП, епілепсія, затримка нервово-психічного розвитку, формуються
імунодефіцитні стани, вади серця,
сліпота, глухота, патологія сітківки).

Внутрішньоутробна
герпетична інфекція:
*Генералізована інфекція із залученням
у патологічний процес відразу кількох органів
(печінка, легені, надниркові залози): частота виявлення –
25%, смертність без лікування – 90%, під час проведення
противірусної терапії – 57%, інвалідність серед
тих, хто вижив – до 85% (порушення зору,
неврологічні розлади, відставання в
розумовому та фізичному розвитку, епілепсія,
ДЦП, глухота та ін).
*У вигляді локального ураження ЦНС.
Локальна з ураженням ЦНС (герпетичний
менінго-енцефаліт): частота виявлення – 35%,
смертність без лікування 56% при проведенні
противірусної терапії – 15%, інвалідність серед
дітей, що вижили, – до 50%;
*У вигляді слизово-шкірної форми. Локальна
з ураженням шкіри та слизових: частота виявлення
- 45%, смертність без лікування - 18%;

Діагностика

*Діагностика
Молекуляногенетичні методи
ПЛР (полімеразна ланцюгова
реакція)
ЛЦР (лігазна ланцюгова реакція)
Метод ДОТ-гібридизації
Перевагами є:
висока чутливість (95-
97%), специфічність (90-100%).
Матеріал: кров, зішкріб
епітеліальних клітин з
уретри або цервікального
каналу, навколоплідні води.

Діагностика

*Діагностика
*Імуноферментний аналіз
(ІФА).
Метод ІФА заснований на виявленні
венозної крові пацієнтів
імуноглобулінів класу М та G. При
"свіжому інфікуванні" спочатку
з'являються JgM, досягаючи максимуму до 2
місяців, потім відбувається зниження на
фоні появи та збільшення JgG. JgM, як
правило, далі не визначаються. JgG
залишаються в людини протягом усього життя. При
рецидив інфекції можлива поява
JgM на тлі збільшення титру JgG.

Діагностика

*Діагностика
*ПІФ (метод прямий
імунофлюоресценції)
імунофлюоресцентної
мікроскопії виявляється
наявність цитоплазматичних
включень та їх
морфологічних
особливостей, а також відсоток
інфікованих клітин в
мазках та зіскрібках. ПІФ має
ряд переваг: економічно
доступний, специфічний (90%),
може виконуватися швидко (1-2
години). Недоліки:
суб'єктивний, не завжди
висока якість тест-систем

Діагностика

*Діагностика
*Цитологічний метод
Зішкріб із ураженої ділянки шкіри
фарбують по Романівському-Гімзі та
виявляють клітини з кількома
ядрами та включеннями.

Діагностика

*Діагностика
*Культуральний метод
* Для культивування ВПГ використовуються
курячі ембріони. З бульбашок на шкірі
хворого забирають вміст та
заражають їм курячий ембріон. Для
вивчення результатів беруть
відповідна ділянка яйця та
поміщають у стерильну воду. Характер
поразок аналізують, розглядаючи
культуру на темному тлі.
* Недоліки: тривалий
і дорогий
метод

Діагностика

*Діагностика
Сучасні методи діагностики:
1. Покіт
2. Херпеселект
3. Вестерн Блот.
* Покіт - експрес-аналіз, що виявляє вірус простого
герпесу 2 типи. Специфіка становить 94-97%. На
аналіз береться кров з пальця, результати аналізу
одержують протягом десяти хвилин.
* Херпеселект включає два методи: ЕЛІЗА і
імуноблотінгу. З їх допомогою виявляють антитіла до
вірусу простого герпесу обох типів. Ці аналізи
можна використовувати при вагітності. Результат
отримують протягом одного-двох тижнів після забору
крові із вени.
* Вестерн Блот визначає обидва типи вірусу простого
герпесу. Відрізняється високою чутливістю та
специфічністю (більше 99%). Результат готовий за дві
тижні після взяття аналізу.

Діагностика

*Діагностика
* Для оцінки стану
фетоплацентарної системи
найбільше практичне
значення в даний час
набуває ехографія та
доплерометричне
дослідження кривих швидкостей
кровотоку через їх високий
інформативності, неінвазивності,
безпеки та можливості
використання протягом усієї
вагітності, у тому числі і на
ранніх термінах гестації. Ціль
дослідження – провести аналіз
порушень гемодинаміки в
системі «мати-плацента-плід» у
вагітних, які перенесли герпесвірусну інфекцію

Ехографічні ознаки ВУІ

*Ехографічні
ознаки ВУІ
* Багато - або маловоддя, гіперехогенна завись
у навколоплідних водах, амніотичні тяжі,
гіпоплазія ворсин, стоншення хоріону,
зниження його ехогенності, плацентит – набряк
(потовщення), різнорідна ехогенність
паренхіми плаценти, розмитість кордонів
часток, ознаки передчасного старіння
плаценти, неімуна водянка плода
(підшкірний набряк, плевральний та/або
перикардіальний випіт або асцит,
гідроторакс, паренхіматозні (печінкові,
селезінкові) кальцифікати, вади
розвитку внутрішніх органів, гепато- та
спленомегалія.

Діагностика

*Діагностика
*Біопсія трофобласту (хоріону) в I
триместрі вагітності з наступним
дослідженням каріотипу;
*Трансабдомінальний амніоцентез з
наступним вірусологічним
дослідженням навколоплідних вод;
*Кордоцентез наступним
дослідженням крові плода на ВПГ –
інфекцію не менше ніж 2-я методами (в
терміни 22 – 23 тижні).
Для виявлення ВПГ у навколоплідних водах
використовують методи виділення вірусу в
культурі чи ПЛР.

Лікування

*Лікування
Основними принципами лікування
генітального герпесу є:
1. Придушення реплікації вірусу з
метою обмеження
поширення інфекції
2. Нормалізація імунної відповіді
з метою формування
повноцінного захисту.

Лікування

*Лікування
В даний час існують 2 варіанти терапії
генітального герпесу: епізодична та супресивна.
Епізодична терапія
має на увазі пероральний
прийом препарату у гостру фазу
процесу, що зменшує
тривалість рецидиву та
є найбільш ефективною
формою при продромі або в
на початку висипань. Такий
режим ефективний у пацієнтів з
рідкісними епізодичними
висипаннями (1 раз на 6 міс). До
даним методом можна віднести
метод стоп-дози. Це
одноразовий прийом препарату
максимальному дозуванні при
перших продромальних
симптоми.
Превентивна (супресивна)
терапія рекомендується
пацієнтам з частими
рецидивами (більше 1 разу на 6
міс.), вираженим больовим
синдромом, при плануванні
вагітності. На фоні
супресивної терапії,
порівняно з епізодичною,
пацієнти відзначають покращення
якості життя, зменшення
частоти рецидивів.

Лікування

*Лікування
*Під час вагітності препаратом
вибору для лікування ВПГ є
Ацикловір. Цей препарат не
має тератогенну дію на
плід, є безпечним і може
призначатися з будь-якого триместру
вагітності.

Лікування

*Лікування
Імуномодулююча терапія:
* Індуктори інтерфероногенезу та препарати
інтерферону (панавір, віферон, циклоферон,
аллокін-альфа, лонгідаза.
* Специфічні імуноглобуліни
(імуноглобулін нормальний людський,
сандоглобулін, інтраглобін).
* Імуностимулюючі препарати (тималін,
тактивін) - активують систему Т-лімфоцитів,
стимулює продукцію лімфокінів,
зокрема а- та у-інтерферонів.
* Призначення імуномодуляторів показано не
раніше 14-го дня при гострому і 7-го дня при
рецидивуючий процес.

Лікування

*Лікування
Метаболічна терапія
Враховуючи наявність метаболічної
дисрегуляції в клітинах та тканинах
системи мати – плацента – плід при
вірусної інфекції призначаються
препарати, що нормалізують процеси
біоенергетики на клітинному рівні та
стимулюючі біосинтетичні
процеси (рибофлавін-мононуклеотид,
ліпоєва кислота, пантотенат кальцію,
токоферолу ацетат, рибоксин, оротат
калію, піридоксальфосфат, фітин,
троксевазин).

Лікування

*Лікування
* Для лікування герпетичної
інфекції у II та III триместрах
вагітності може використовуватися
плазмаферез.
* Показання: наявність антигенів до ВПГ в
цервікальному каналі, підвищення
коагулянтних властивостей, порушення
реологічних показників крові
дисбаланс імунологічних
параметрів, високий рівень у
сироватці крові циркулюючих
імунних комплексів та
імуноглобулінів M, G, E, A,
клініко – лабораторні ознаки
внутрішньоутробної інфекції та
аутоімунних порушень.
* Плазмаферез може проводитися в
будь-якому терміні вагітності. Курс
терапії – 2-3 сеанси з інтервалом 1-3
дня.

Прегравідарна підготовка

*Прегравідарна
підготовка
Основними принципами передгравідарної
підготовки є:
1. Ретельний збір анамнезу з метою
виявлення епізодів генітального герпесу у
жінки та статевого партнера.
2. Обстеження обох партнерів методами
ПЛР, ІФА, ПІФ.
3. Призначення жінці супресивної терапії
за 3 місяці до запланованої вагітності (якщо
в анамнезі були рецидиви герпесу).
4. Партнеру, який має в анамнезі епізоди
герпесу, призначається супресивна терапія на
весь час вагітності.
Настання вагітності планується лише за
стійкою та тривалою (більше 6 місяців) ремісії
герпетичної інфекції

Вакцина

*Вакцина
* Вакцина "Вітагерпавак" (м.Москва) являє собою
інактивований антиген вірусу простого герпесу 1 та 2 типів.
* Вакцинація хронічно інфікованих ВПГ людей
супроводжується посиленням у 3 – 4 рази специфічної Ткілерної активності лімфоцитів, сприяє стимуляції
високої активності NK - клітин та припинення вірусемії.
* Ефективність вакцини підтверджена клініко-лабораторними
випробуваннями: рецидиви захворювання повністю припинилися у
63% хворих стали виникати досить рідше у 27% і не
змінилася частота рецидивів 8% хворих.
*
Вакцину застосовують у стадії ремісії, не раніше, ніж через 5 років.
днів після повного зникнення клінічних проявів
герпетичної інфекції. Вводять внутрішньошкірно в область
внутрішньої поверхні передпліччя в разовій дозі 0,2 мл.
Курс вакцинації при герпетичній інфекції шкіри та слизових оболонок.
складається з 5 ін'єкцій, які проводять з інтервалом 7 днів.
Хворим з ускладненою герпетичною інфекцією (рецидиви - 1 та
більше разів на місяць) 2-у та наступні ін'єкції повторюють з
інтервалом 10 днів. Через 6 місяців проводять повторний курс
вакцинації (5 ін'єкцій).

1. При первинному інфікуванні під час
вагітності:
- у першому триместрі (ризик в/утробного інфікування
90-95%) - вирішується питання про переривання вагітності;
- за 6 тижнів до пологів (ризик 75%) – розродження

- за 1-2 тижні. до пологів (ризик 1-3%) - розродження
шляхом операції кесаревого розтину.
2. При рецидиві генітального герпесу під час
вагітності (ризик 0,1%):
- незалежно від триместру проводять епізодичну
терапію Ацикловіром за стандартною схемою.
При виявленні герпетичних висипів під час
пологів у галузі геніталій – розродження шляхом
операції кесаревого розтину; якщо висипів немає – пологи
через природні родові шляхи.